诱发性心脏毒性研究-心脏毒性-心脏药筛选

心脏细胞功能检测系统

由美国FDA主导的重大国际研究证实，心脏细胞功能检测系统HCA（High ContentAssay）检测法是评估新药心脏毒性的领1先体外平台。

该心脏细胞功能检测系统在全1球CiPA肌细胞研究中优于其他检测类型，旨在开发更准1确和更全1面的新药体外心脏安全性评估。

系统在从低风险到高风险的所有研究药1物中提供了卓1越的性能，诱发性心脏毒性研究，是唯—符合CiPA倡议所设定质量标准的光学分析方法。

该系统的无血1清方法在28种化合物中提供了一致、准确的结果，包括dofetilide（高风险）、bepridil（高风险）和verapamil（低风险）等药1物。该平台能够比多电极阵列(MEA)平台更一致地检测促心律1失常事件（复极化延长），心脏毒性检测评估系统，是—检测由预期浓度的高风险化合物bepridil引起的心律1失常样事件的平台，也是唯—测量低风险化合物loratadine的预期QT缩短的平台。

心血1管毒性的机理分析——心肌毒性检测评估系统

通过测量电压、钙和收缩力来更好地定义心血1管风险，以提供长期暴露于化合物期间肌细胞功能的全1面分析

破译复杂的药理学

我们的心肌毒性检测评估系统已经为制药公司进行了许多心脑血管毒性的机理研究，以解读在体内测试中发现的复杂药理。

通常，使用更长期的方案对心肌细胞功能进行全1面分析可以突出以下毒性机制；

急性与慢性影响

hERG 运输

计时责任

左心室功能障碍（负性肌力）

促进心律1失常的风险

随时间变化的混合离子通道效应

通过肌细胞功能改变的细胞毒性（结构性）

心肌毒性检测评估系统

心肌细胞电生理表征测量系统

使用心肌细胞电生理表征测量系统测量来自hiPSC衍生的心肌细胞的动作电位可预测单离子通道效应和体外心脏电生理反应。

引言

评估药1物诱导的hiPSC衍生心肌细胞(hiPSC-CMs)中动作电位形状的变化在预测：(i)多离子通道相互作用(ii)对整个心脏的影响方面具有洞察力。可以在心肌细胞电生理表征测量系统平台上进行详细的电生理表征；一种多参数中等通量测定平台，心脏毒性评估测定系统，旨在筛选对肌细胞的电生理和正性肌力作用。

方法

hiPSC-CM上的电压测量使用比率光学技术来确保蕞小的运动干扰。

该分析应用于4种化合物（盲法、6次重复和4浓度，心脏毒性，0.3-10μM），并将结果与来自全心脏(in-vitroRabbitLangendorff)和单通道分析（hERG、Cav1.3和Nav1.5）的平行数据进行比较。

结论

使用hiPSC-CM测量AP形状的该系统显示出剂量依赖性变化，这与通道IC50数据和体外钻孔心脏制剂一致。

该心肌细胞电生理表征测量系统是一种快速且高性价1比的检测设备，可生成电生理数据，提供对主要药1物通道与个体通道相互作用的洞察，以及对心脏电生理进行平行实验的集成AP响应。