心肌细胞收缩及离子浓度同步测量-心肌细胞-心脏安全

心肌细胞安全评估系统技术优势

该心肌细胞安全评估系统研发公司与大多数大型制药公司、CiPA（加拿大国际药学协会）、HESI（环境与健康科学研究院）和FDA密切合作，心肌细胞，充分验证了该分析平台。研究数据包含了狗和兔子的体内研究数据，可以作为与NC3Rs（英国国家替代、优化和减少使用动物）相符的替代方案。

与其他平台相比，该心肌细胞安全评估系统具有显著的优势：

通过对一系列对照品和治1疗化合物进行测试，证明了心肌细胞安全评估系统的准确性:

?能够预测出临床情况(与患者心电图良好相关)

?能够预测出体内模型，尤其是具有多离子通道效应或有收缩性效应的化合物。

?具有非常低的假阴性率。

?欧美多家制药公司的应用案例已证明了该分析平台的优势。

心脏细胞功能检测系统

由美国FDA主导的重大国际研究证实，心脏细胞功能检测系统HCA（High ContentAssay）检测法是评估新药心脏毒性的领1先体外平台。

该心脏细胞功能检测系统在全1球CiPA肌细胞研究中优于其他检测类型，旨在开发更准1确和更全1面的新药体外心脏安全性评估。

系统在从低风险到高风险的所有研究药1物中提供了卓1越的性能，心肌细胞收缩及离子浓度同步测量，是唯—符合CiPA倡议所设定质量标准的光学分析方法。

该系统的无血1清方法在28种化合物中提供了一致、准确的结果，心肌细胞钙浓度收缩力同步测试，包括dofetilide（高风险）、bepridil（高风险）和verapamil（低风险）等药1物。该平台能够比多电极阵列(MEA)平台更一致地检测促心律1失常事件（复极化延长），是—检测由预期浓度的高风险化合物bepridil引起的心律1失常样事件的平台，也是唯—测量低风险化合物loratadine的预期QT缩短的平台。

多功能心脏毒性检测系统

多功能心脏毒性检测系统是一个多参数的中等通量检测平台，使用人类诱导多能干1细胞衍生的心肌细胞（hiPSC-CMs）来筛选电生理和肌力作用。

使用多功能心脏毒性检测系统平台对自发的iPSC衍生心肌细胞的电压、细胞内Ca2+和收缩进行测量，发现药1物的复杂效应与体内的心脏效应相似。

该系统测量电压（Di-4-ANEPPS）和细胞内Ca2+（Fura4）与收缩性（成像）。

这些技术被应用于以前在体外或体内显示出电和肌力作用的5种化合物（加上2个技术对照）。

实验方法

实验（盲法）使用了6次重复和4个浓度（范围0.1 - 30 μM）。从动作电位（AP）测量的参数是上升时间和复极化点（30-90%）的持续时间（APD）；Ca2+瞬态参数包括振幅、上升和衰减时间。收缩参数包括振幅、收缩和放松时间。

结论：

使用hiPSC-CMs的多功能心脏毒性检测系统平台揭示了一系列药1物作用的细节，细胞收缩及离子浓度同步测量装置，与之前获得的体外或体内的心1血管研究有很好的转化。

内容来自——University of Glasgow， Glasgow (UK)

Drug Safety Research and Development， Pfizer， San Diego（USA)