心肌细胞-心肌细胞收缩同步钙离子测试分析-心脏毒性检测

心肌细胞电生理表征测量系统

使用心肌细胞电生理表征测量系统测量来自hiPSC衍生的心肌细胞的动作电位可预测单离子通道效应和体外心脏电生理反应。

引言

评估药1物诱导的hiPSC衍生心肌细胞(hiPSC-CMs)中动作电位形状的变化在预测：(i)多离子通道相互作用(ii)对整个心脏的影响方面具有洞察力。可以在心肌细胞电生理表征测量系统平台上进行详细的电生理表征；一种多参数中等通量测定平台，旨在筛选对肌细胞的电生理和正性肌力作用。

方法

hiPSC-CM上的电压测量使用比率光学技术来确保蕞小的运动干扰。

该分析应用于4种化合物（盲法、6次重复和4浓度，0.3-10μM），心肌细胞，并将结果与来自全心脏(in-vitroRabbitLangendorff)和单通道分析（hERG、Cav1.3和Nav1.5）的平行数据进行比较。

结论

使用hiPSC-CM测量AP形状的该系统显示出剂量依赖性变化，这与通道IC50数据和体外钻孔心脏制剂一致。

该心肌细胞电生理表征测量系统是一种快速且高性价1比的检测设备，心肌细胞心脏动作电位分析系统，可生成电生理数据，提供对主要药1物通道与个体通道相互作用的洞察，以及对心脏电生理进行平行实验的集成AP响应。

心脏细胞功能检测系统

由美国FDA主导的重大国际研究证实，心脏细胞功能检测系统HCA（High ContentAssay）检测法是评估新药心脏毒性的领1先体外平台。

该心脏细胞功能检测系统在全1球CiPA肌细胞研究中优于其他检测类型，旨在开发更准1确和更全1面的新药体外心脏安全性评估。

系统在从低风险到高风险的所有研究药1物中提供了卓1越的性能，是唯—符合CiPA倡议所设定质量标准的光学分析方法。

该系统的无血1清方法在28种化合物中提供了一致、准确的结果，心肌细胞功能评估系统，包括dofetilide（高风险）、bepridil（高风险）和verapamil（低风险）等药1物。该平台能够比多电极阵列(MEA)平台更一致地检测促心律1失常事件（复极化延长），是—检测由预期浓度的高风险化合物bepridil引起的心律1失常样事件的平台，也是唯—测量低风险化合物loratadine的预期QT缩短的平台。

心力衰1竭测定——心肌功能综合检测分析系统

我们的心肌功能综合检测分析系统能够测试潜在的心力衰1竭治1疗新药。从 hiPSC 心肌细胞和成人心肌细胞生成电压、钙和收缩性数据，从而发现治1疗心脏病的新药。

小分子心力衰1竭疗法：我们的心肌功能综合检测分析系统为使用 hiPSC 和成人心肌细胞的制药公司进行了多项先导优化研究。使用三合一分析，可以生成一组全1面的功效数据，以指导药1物化学在先导优化期间的工作。心肌功能综合检测分析系统在多个热衰竭项目中发挥了重要作用，特别是在指导有效性和安全性之间的艰难路径方面。

基因1治1疗心力衰1竭治1疗：近期，我们已接洽开发用于基因治1疗的有效心力衰1竭测定法。利用患病的 hiPSC 心肌细胞系和慢性方案，将建立基因治1疗的心力衰1竭测定。